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¿Qué son los AGEs?(Advanced Glycation End-products)

En fisiología celular, los AGEs (Advanced Glycation End-products, o productos finales de glicación avanzada) son moléculas que se forman cuando azúcares reaccionan de forma no enzimática con proteínas, lípidos o ácidos nucleicos.

 

La glicación es un proceso químico no enzimático (no regulado por enzimas) en el que: Un azúcar (principalmente glucosa). Se une espontáneamente a: proteínas, lípidos y ADN. Este proceso ocurre de manera normal en el organismo, pero se acelera cuando hay: Hiperglucemia, estrés oxidativo, inflamación crónica o envejecimiento.

 

Se forman tanto de manera endógena en tejidos con bajo recambio proteico: Ligamentos, tendones, cápsula articular. Especialmente en pacientes con diabetes, inflamación crónica, el propio envejecimiento en sí mismo.

 

Los AGEs afectan al tejido por dos mecanismos principales:


Efecto estructural directo (mecánico). Se unen al colágeno, generan entrecruzamientos (crosslinking). Hacen el tejido: Más rígido, menos elástico y más frágil. En tejidos como la cápsula del hombro: disminuyen la capacidad de deformación y favorecen la rigidez capsular.


Efecto biológico (inflamatorio). Los AGEs se unen a un receptor específico: RAGE (Receptor for Advanced Glycation End-products). Esta unión: Activa la vía NF-κB  (Factor Nuclear kappa B), ruta de señalización celular fundamental que regula la expresión de genes involucrados en las respuestas inmunes e inflamatorias. Aumenta la expresión de: TNF-α, IL-1 e IL-6. Mantiene la inflamación crónica. Por lo que se produce un círculo vicioso inflamatorio.


Los AGEs: potencian la acción del TGF-β, estimulan la activación de fibroblastos, favorecen la diferenciación a miofibroblastos y aumentan la producción de colágeno tipo III. Dando como resultado una fibrosis progresiva.


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